研究人员揭示了抵抗病菌后疲惫的T细胞的早期成分

互推小编 2024-01-20

免疫系统努力抵抗癌症或慢性感染，因为许多跃入行动的T细胞最终“精疲力竭”，使它们对疾病无效。研究人员旨在更好地理解这一通往疲惫的途径及其引发的关键，这是一条至关重要的途径，因此他们可以阻止或转移更多的T细胞，使其不再沿着这条道路前进。现在，发表在《Immunity》杂志上的Penn Medicine的一项新研究更清楚地描绘了新形成的或称为“前体”的T细胞驱动转化的分子机制。这一发现可以为当前的治疗方法和更有效的免疫疗法，抗癌药物或两者的开发提供信息。

这个早期的发展决定取决于称为TCF-1的关键转录因子（TF）。TF是一种蛋白质，有助于将DNA转录为RNA。在慢性病毒感染的早期对T细胞进行基因测序，揭示了TCF-1如何在编程T细胞以使其衰竭或变成“有效” T细胞的过程中发挥作用。这一发现对慢性感染和癌症都有影响。

资深作者E. John Wherry博士说：“我们在这里所做的工作实际上是使T细胞耗尽而回到过去，”系统药理学和转化治疗学系主任，宾夕法尼亚大学免疫学研究所所长E. John Wherry博士说。。“如果您了解精疲力竭的T细胞前体是什么样子，以及它们在内部布线方面的工作方式，我们可以重新布线，并且比免疫疗法所预期的自然状态做得更好。因此，本质上讲，您正在做的是试图预防耗竭的发展路径或改变其轨迹，而不是采用这种耗竭的最终产品，而是尝试对其进行重新设计。”

该研究基于Wherry实验室于2019年6月在《自然》杂志上发表的一篇文章，该研究发现一种名为TOX的蛋白质可在不同的免疫细胞类型中改变数量，控制着精疲力竭的细胞的身份。但是研究结果并未告诉研究人员确切的发展路径与效应T细胞和记忆T细胞的区别是什么时候或有什么区别，后者是抵抗感染的两种重要类型的T细胞。

效应T细胞杀死有害的癌细胞和细菌如细菌或病毒。如果感染或肿瘤被清除，则大多数此类池死亡，但其中一部分仍然存在。这组存储器需要进行更多的重新布线，并形成长寿的，自我更新的记忆T细胞，如果第二次检测到入侵者，它们可以发出快速的召回响应。

惠瑞说：“新论文指出了证明精疲力竭的前期步骤的早期步骤，它们不同于会产生效应和记忆T细胞的前体。” “我们确定了分子机制，因此我们现在知道前体群体需要形成什么样的连接才能形成耗尽的T细胞，以及怎样保护该群体免于耗尽。”

临床前研究表明，这些发现可能有助于为免疫疗法提供信息，并可能识别出可能从某些治疗中受益最大的患者。如果可以尽早规划出T细胞途径，则可能会发现对检查点抑制剂等治疗反应良好的患者。免疫检查点抑制剂可阻止阻止免疫系统攻击癌细胞的蛋白质。

出乎意料的是，研究人员还发现了更多有关检查点途径（称为PD-1）的双重作用的信息。像PD-1这样的关卡分子是药物的良好靶标，但它们似乎在疲惫的T细胞中也起着早期的作用，因为它们阻止了它们被过度刺激。Wherry说：“用尽T细胞的前体实际上可能会从早期表达PD-1中受益，而后来我们希望阻断这种途径以使这些用尽T细胞恢复活力。”

下一步是更好地了解这项最新研究是否可用于故意改造T细胞以执行某种方式。

这组作者写道：“这些发现有助于定义早期的疲惫事件，并有助于将疲惫的T 细胞与效应和记忆T细胞发育程序区分开来，例如癌症和慢性感染。”#清风计划# #健康真探社#