2023EHA 淋巴瘤速递 | 吴剑秋教授：泽布替尼、利妥昔单抗±甲氨蝶呤方案用于原发性中枢神经系统淋巴瘤

互推小编 2024-04-15

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的侵袭性结外非霍奇金淋巴瘤。目前，对于复发/难治性PCNSL（R/R PCNSL）的治疗尚无标准治疗方案。2023年6月8日~11日，第28届欧洲血液学年会（EHA）在德国法兰克福举行。本届EHA年会中发布了一项来自江苏省肿瘤医院肿瘤内科吴剑秋教授团队的PCNSL相关研究的结果^[1]。在此荣幸邀请到吴剑秋教授分享并解读该研究的初步数据。

研究目的

PCNSL是一种罕见的结外淋巴瘤，好发于老年人，95%以上患者病理类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤。大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）在PCNSL的治疗中发挥重要作用，然而在临床上不能耐受或不适合使用HD-MTX的情况较多。BTK抑制剂是复发难治性患者的推荐二线选择。在这项研究中，研究者探索了BTK抑制剂泽布替尼联合利妥昔单抗±HD-MTX（ZR/ZRM方案）治疗PCNSL的安全性和有效性。

研究方法

研究纳入了一线以及R/R PCNSL患者，接受ZR或ZRM方案（泽布替尼160mg，一天两次，利妥昔单抗375mg/m² 第0天，适合HD-MTX患者采用MTX 3.5g/m²第一天）。ZR或ZRM诱导治疗后达到完全缓解（CR）/未经证实的CR（CRu）/部分缓解（PR）的患者接受ASCT或放疗治疗作为巩固治疗，泽布替尼维持治疗直到疾病进展。

研究结果

患者基线特征

2020年7月1日至2023年2月1日共纳入26例PCNSL患者，中位年龄为60岁（38~76），其中女性11例（42.3%）。中位随访时间19个月（3~32个月），12个月无进展生存（PFS）率为45%，12个月总生存（OS）率为85%。客观缓解率（ORR）为76.9%，8例（30.8%）CR，12例（46.1%）PR，4例（15.4%）疾病稳定（SD）。20例患者（76.9%）接受ZR/ZRM方案作为一线治疗，ORR为90%（CR 8例，PR 10例，SD 2例）；6例患者（23.1%）采用ZR/ZRM作为二线或以上治疗，ORR为33.3%。双表达淋巴瘤（DEL）患者的PFS较非双表达PCNSL患者短。在不能耐受HD-MTX而单独使用ZR治疗的16例患者中，不良反应可耐受，包括血小板减少（1-2级，n=2）、贫血（1级，n=1）、白细胞计数减少（1级，n=1）。

研究结论

本研究表明ZR或ZRM是治疗PCNSL安全且有效的方法，在不能耐受大剂量放化疗的患者中，ZR方案显示出有希望的前景。

专家点评

基于大剂量MTX的诱导治疗给PCNSL患者带来获益，但首选方案尚无共识，对于诱导治疗有响应的患者，WBRT和ASCT巩固治疗均可作为选择，最佳巩固治疗方式目前仍有争议，同时复发患者尚无统一的治疗推荐。近年来新药如BTK抑制剂、免疫调节药物以及免疫治疗药物的逐渐加入为PCNSL患者提供了更多的选择^[2]。前期多项研究发现MYD88等突变在PCNSL中以较高频率存在，BTK抑制剂对R/R PCNSL也具有较好的疗效。泽布替尼具有良好的血脑屏障透过率（42.7%）^[3]，并显示出一定疗效。本研究结果显示，在临床上不能耐受或不适合使用HD-MTX的情况下，BTK抑制剂泽布替尼联合现有MTX为基础的低毒诱导治疗模式显示出良好的有效性和安全性。期待未来随着更长时间的随访，这一低毒有效的方案可以为PCNSL患者带来更好的生存获益。