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改良的癌症药物，可以饿死肿瘤！并攻击它

互推小编
 

肿瘤就像一头猪，吞噬着营养物质，为它们失控的生长提供能量。几十年来，研究人员一直试图开发出新药物，切断它们的“粮食”供应。

11月8日发表的一项研究表明，一种失败的抗癌药物的升级版，不仅能够阻止肿瘤细胞摄取必需的营养物质，还能刺激免疫细胞攻击肿瘤细胞的生长。

T细胞扑向肿瘤细胞，这是被一种新药刺激的结果。图片来源：KATERYNA KON/SCIENCE SOURCE

肿瘤细胞吃东西，是为了获取对生存和复制至关重要的分子，但它们的暴饮暴食也会把周围环境变成一条酸性、缺氧的“壕沟”，从而阻碍免疫细胞消灭这些肿瘤细胞。

名为谷氨酰胺的氨基酸是许多肿瘤大量需要的一种营养物质，它为制造分子，如脱氧核糖核酸（DNA）、蛋白质和脂质提供了基础。

“谷氨酰胺对细胞新陈代谢非常重要。”马里兰州巴尔的摩市约翰斯·霍普金斯大学医学院免疫学家Jonathan Powell说。

从20世纪50年代开始，研究人员就试图改变肿瘤对谷氨酰胺的依赖，并开发了阻断其代谢的药物。

如今，Powell和他的同事已经研制了一个新版本的DON，可能更容易被胃吸收。这种药物携带了两个化学基团，从而使其保持惰性直至到达肿瘤附近。在那里，通常在肿瘤周围游荡的酶会移除这些分子的“手铐”，进而释放药物到肿瘤细胞中。

为了测试他们的新化合物，Powell和同事将4种类型的肿瘤细胞注射到小鼠体内，从而诱发了肿瘤。

然后研究人员给一些啮齿动物注射了下一代DON。科学家在最新出版的《科学》杂志上报告说，这种药物对所有4种肿瘤都有效。

在未经治疗的小鼠体内，结肠癌肿瘤在大约3周后增长了5倍以上。但接受了DON治疗的啮齿动物，则肿瘤缩小，并几乎消失。

靶向肿瘤细胞代谢药物的一个问题是，它们也会毒害正常细胞，包括与肿瘤作斗争的免疫细胞。但是Powell和同事发现，他们的DON可以加速T细胞摧毁肿瘤细胞的进程。

科学家发现，被DON夺取了谷氨酰胺的T细胞可以用一种替代来源转换合成DNA和其他关键分子所需的原材料，而肿瘤细胞却不能这样做。Powell说，有了DON的新版本，“我们破坏了肿瘤增殖和逃避免疫系统的能力。”

而这一光明的未来有可能在明年开始——Powell说，届时将开始进行药物的人体安全测试。

相关论文信息：https://doi.org/10.1126/science.aav2588

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