糖尿病的新病因！支链氨基酸代谢干预或为糖尿病精准治疗提供新思路

互推小编 2023-05-16

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糖尿病作为代谢综合征的一个组成部分,不仅影响人体的糖脂代谢,而且也影响蛋白质和氨基酸的代谢。氨基酸是维持人体生命活动的重要物质,在胰岛素分泌以及葡萄糖代谢的信号传导中也起着重要作用。

近日，来自剑桥大学医学研究委员会(MRC)流行病学部门的研究人员确定了5种与高水平支链氨基酸：异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸相关的遗传变异，这些变异均能引起健康人2型糖尿病患病风险的上升。

不同于其他的20种氨基酸，支链氨基酸在人类代谢中起着更为基本的作用，同时也作为蛋白质的合成基础。由于人体产生不能自行合成支链氨基酸，人体内必须支链氨基酸的水平完全依靠外部资源的供给以及机体对它们的代谢。

至今,虽然已经存在相关研究证明了更高循环水平的支链氨基酸与2型糖尿病的发生有关, 但是目前尚没有研究能够确定这种联系的因果关系，直接影响到临床医生对于相关治疗方案的制定。

如今，剑桥大学的Claudia Langenberg博士和他的同事们应用大规模遗传数据以及体内氨基酸（异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸）的测量数值确定了16000人遗传差异与2型糖尿病之间的相互联系，发现了上述与高水平支链氨基酸相关的五个特殊遗传变异。

研究人员研究了这些具有遗传差异的人，发现有30万人（其中包括40000个糖尿病患者）患 2型糖尿病的风险会发生显著的升高。因此研究人员得出结论，这些氨基酸的分解受损是由遗传差异导致的，这使得个体患2型糖尿病的风险更高。

通过进一步的研究Langenberg团队发现PPM1K基因与前文所提到的三个氨基酸代谢水平以及患糖尿病患病风险具有更为强烈的相关性,该基因编码着一个已知对分解支链氨基酸起着关键作用的调控蛋白。PPM1K基因突变导致的氨基酸分解受损可能使健康人患上2型糖尿病的风险上升，而对这个途径的积极干预在反面上可能会降低这类人群的糖尿病风险。

Claudia Langenberg在声明中提到：“我们的研究结果表明，针对支链氨基酸代谢的治疗措施可以帮助降低患糖尿病的风险，并且我们已经知道了哪些分子在这种代谢途径中起作用。”

本研究或为2型糖尿病的预防与治疗提供新的方法，同时也对临床糖尿病的精准诊断与精准治疗提供了新的见解。

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