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靶向流氓T细胞可预防和逆转小鼠多发性硬化

互推小编
 

带有CXCR6表面标记的T辅助细胞通过产生一系列破坏神经纤维的蛋白质，攻击其保护性髓鞘，从而驱动多发性硬化症。此处显示的细胞释放GM-CSF，后者刺激其他免疫细胞巨噬细胞释放有害的炎症化合物。

多发性硬化症是一种影响成人和儿童的自身免疫性疾病。它是由“辅助” T细胞，白细胞引起的，这些白细胞在大脑和脊髓上发炎性攻击，从而破坏了覆盖神经纤维的保护性髓鞘。但是T辅助细胞的种类很多，直到现在，还没有人知道哪个是坏演员。

波士顿儿童医院的研究人员现在已经查明了导致MS的特定辅助性T细胞，以及标记其的表面蛋白质。正如本周在PNAS上报道的，针对这种蛋白质的抗体CXCR6可以预防和逆转小鼠模型中的MS。

医院细胞与分子医学计划的高级研究员艾琳·雷莫尔-奥唐奈尔博士说，如果人类研究证实了这些发现，靶向这些无赖T细胞可能会改善MS。她认为这一发现还可以应用于其他形式的自身免疫性脑脊髓炎（脑和脊髓发炎）以及炎性关节炎。

她说：“我们已经在小鼠中证明了您可以靶向这些细胞并摆脱它们。” “我们不知道这种方法是否适用于所有的MS病例，但是在疾病的早期炎症阶段以及疾病恶化期间靶向新形成的细胞方面可能有效。”

分析MS诱导细胞

查明引起MS的T辅助细胞的最新努力已指向TH17细胞，但似乎并未涉及某些TH17细胞。Remold-O'Donnell和她以前的博士后研究员Lifei Hou归零了一些快速增殖的TH17衍生细胞的子集，这些细胞均带有CXCR6标记。他们表明，这些细胞对神经纤维具有高度破坏性，产生一组直接损害细胞和其他蛋白质的蛋白质，包括GM-CSF，这些蛋白质会刺激被称为巨噬细胞的其他免疫细胞发炎。

研究人员表明，CXCR6阳性细胞还产生增加量的称为SerpinB1（Sb1）的蛋白质。当他们在小鼠模型中删除了T细胞中的Sb1基因时，存活下来的免疫细胞就很少渗入脊髓。与对照小鼠相比，小鼠还显示出更少的疾病症状。此外，这些含Sb1的细胞可以很容易地用靶向CXCR6表面蛋白的抗体进行鉴定。

但是CXCR6 +细胞与人类疾病相关吗？为了进行调查，Remold-O'Donnell和Hou与波士顿儿童和百老汇妇女医院的风湿病学家，免疫学家和神经免疫学家合作。

他们从炎性自身免疫性关节炎患者那里获得并测试了血液和滑液样本（来自关节腔）。CXCR6 +细胞的水平确实在发炎的关节中升高，但在关节炎患者，MS患者或健康对照的循环血液中并未升高。

带有CXCR6标记的T辅助细胞通过产生通过攻击其保护性髓鞘而破坏神经纤维的蛋白质来驱动多发性硬化症。此处显示的细胞释放GM-CSF，刺激其他免疫细胞巨噬细胞释放炎性化合物。

在多发性硬化症中靶向CXCR6

该论文的第一作者Remold-O'Donnell和Hou认为，消耗CXCR6 +细胞的治疗方法可以减轻MS以及可能的其他自身免疫性疾病，同时基本上不影响其他T细胞的免疫防御。当他们使用单克隆抗体靶向CXCR6时，有害细胞基本消失了，而准备好患MS的小鼠并未发展成该病。

两人都为这项工作申请了专利，并组建了一家名为Edelweiss Immune，Inc.的公司，与波士顿儿童医院一起拥有这家公司的股权。新公司将继续进行研究。

侯说：“ 已经开发出许多药物来治疗自身免疫性疾病，例如糖皮质激素和细胞毒性试剂。” “但是，没有一种选择性地靶向致病性T 细胞，长期使用免疫抑制剂会导致广泛的免疫抑制和受损的免疫防御。需要具有更高选择性，安全性和疗效的治疗药物。”#清风计划# #健康真探社#

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