加载生长因子模拟肽的聚多巴胺涂层甲壳质导管修复神经损伤

互推小编 2023-06-27

周围神经损伤是临床常见病，神经外膜直接缝合神经断端是临床常用的修复方式，但神经再生期间，容易引起感觉和运动神经纤维的错接、瘢痕和疼痛性神经瘤形成，且功能恢复通常不尽如人意。基于周围神经趋化性再生的现象，来自中国北京大学人民医院张培训团队在既往研究中使用可生物降解的甲壳质导管来替代传统的神经外膜修补，其结果显示其修复效果优于神经外膜缝合，并可有效抑制神经瘤的形成。

由于神经生长因子可有效促进周围神经再生，但神经因子的局部应用存在降解时间短暂，同时过量的神经生长因子会抑制神经元轴突的再生。为解决繁琐的常规注射步骤和难以调控的浓度问题，多种生物活性肽已被用于替代生长因子。这些模拟肽基于原始生长因子，并简化其序列和结构，同时保留其激活相应受体的能力。

张培训等将脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子模拟肽加载到覆盖聚多巴胺涂层的甲壳质导管上。首先体外实验证实了这种导管具有更好的生物相容性，可实现功能肽的持续释放，同时两种功能肽可协同促进许旺细胞的增殖和分泌以及内皮细胞的附着和迁移。而后体内实验以其桥接2mm缺损坐骨神经，结果显示大鼠的后肢运动功能以及神经电传导得到明显改善，可见坐骨神经轴突和髓鞘再生，同时腓肠肌萎缩明显减轻。提示加载生长因子模拟肽的聚多巴胺涂层的甲壳质导管在周围神经修复方面具有巨大的潜力。因而这种加载脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子模拟肽的聚多巴胺涂层的甲壳质导管在修复神经方面有着良好的前景。

这项成果撰写的文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年11期。

文章摘要：将神经营养因子引入损伤部位可促进周围神经再生，但由于神经营养因子在体内的快速降解以及在超生理剂量应用会阻碍轴突再生等问题的存在，其使用受到限制。生物活性肽基于原始生长因子，并简化序列和结构，同时保留其相应受体活化的能力，因而已被用于替代生长因子。实验在覆盖聚多巴胺涂层的甲壳质导管上加载了脑源性神经营养因子模拟肽和血管内皮生长因子模拟肽，并证实了这种导管具有更好的生物相容性，可实现功能肽的持续释放，同时两种功能肽可协同促进许旺细胞的增殖和分泌以及内皮细胞的附着和迁移。而后体内实验以其桥接2mm缺损坐骨神经，结果显示大鼠的后肢运动功能以及神经电传导得到明显改善，可见坐骨神经轴突和髓鞘再生，同时腓肠肌萎缩明显减轻。提示加载生长因子模拟肽的聚多巴胺涂层的甲壳质导管在周围神经修复方面具有巨大的潜力。方案于2020年12月10日经北京大学人民医院动物伦理委员会的批准（批准号2020PHE079）。

文章关键词：周围神经损伤；聚多巴胺；表面改性；神经营养因子；生物活性肽；血管生成；协同效应；神经修复；组织工程；周围神经再生

文章来源：Li C, Liu SY, Zhou LP, Min TT, Zhang M, Pi W, Wen YQ, Zhang PX (2022) Polydopamine-modified chitin conduits with sustained release of bioactive peptides enhance peripheral nerve regeneration in rats. Neural Regen Res 17(11):2544-2550.

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