遵义医科大学金凤及周少玉团队报道——淫羊藿苷抗阿尔茨海默病与脑葡萄糖代谢有关

互推小编 2023-06-10

来自中国遵义医科大学的金凤及周少玉团队最新研究发现，淫羊藿的主要成分淫羊藿苷可通过恢复异常的脑胰岛素信号通路及增加脑葡萄糖的吸收而改善阿尔茨海默病APP/PS1/Tau三转基因模式小鼠的学习记忆功能障碍。该研究揭示了淫羊藿苷抗阿尔茨海默病的新作用机制，为该药在阿尔茨海默病治疗中的应用提供了理论依据。

金凤及周少玉等既往的细胞研究已证实，淫羊藿苷可通过激活PI3K/Akt/糖原合成酶激酶3β信号通路保护叠氮化钠诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞。同时其团队也在动物研究中报道了淫羊藿苷可作为磷酸二酯酶5抑制剂，通过刺激一氧化氮/环磷酸鸟苷信号通路改善APP/PS1双转基因模式小鼠的学习记忆功能。且淫羊藿苷还可调节细胞周期基因和蛋白的表达以促进大鼠海马神经元的增值。

金凤及周少玉等此次研究以最能模拟阿尔茨海默病的APP/PS1/Tau三转基因模式小鼠为研究对象，进一步探索淫羊藿苷的神经保护机制。实验首先以病理学和行为学测试证实了淫羊藿苷能改善转基因模型小鼠大脑皮质的病理变化和学习记忆功能障碍。紧接着证明了淫羊藿苷可恢复转基因模型小鼠大脑中胰岛素信号通路相关蛋白及其磷酸化水平的异常和增加脑葡萄糖转运体1和3的表达以发挥抗阿尔茨海默病的作用。其结果提示淫羊藿苷抗阿尔茨海默病可能与激活脑胰岛素信号通路和促进脑葡萄糖代谢有关。

这项成果撰写的文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年1期。

文章摘要：淫羊藿苷是一种从中药淫羊藿中分离出来的异戊烯化黄酮类化合物，已被证明在阿尔茨海默病的实验模型中发挥神经保护作用。实验以最能模拟阿尔茨海默病的APP/PS1/Tau三转基因模式小鼠为研究对象，进一步探索淫羊藿苷的神经保护机制。研究发现在以淫羊藿苷60 mg/kg连续灌胃5个月后，转基因模型小鼠的记忆障碍明显改善，同时其大脑皮质中神经元和突触损伤明显减轻，淀粉样蛋白β积累和tau过度磷酸化也显著减少，同时胰岛素信号通路相关蛋白胰岛素受体、胰岛素受体底物 1、磷脂酰肌醇-3-激酶、AKT和糖原合酶激酶3β及其磷酸化水平的异常得到逆转，且脑葡萄糖转运体1和3的表达明显增加。上述结果提示淫羊藿苷可通过影响脑胰岛素信号传导和葡萄糖代谢改善阿尔茨海默病的学习记忆功能障碍。

文章关键词：阿尔茨海默病；神经退行性疾病；记忆；APP/PS1/Tau三转基因模式小鼠；葡萄糖摄取；淫羊藿苷；脑胰岛素信号传导；葡萄糖转运蛋白；tau过度磷酸化；淀粉样蛋白β

文章来源：Yan F, Liu J, Chen MX, Zhang Y, Wei SJ, Jin H, Nie J, Fu XL, Shi JS, Zhou SY, Jin F (2023) Icariin ameliorates memory deficits through regulating brain insulin signaling and glucose transporters in 3×Tg-AD mice. Neural Regen Res 18(1):183-188.

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