诺贝尔化学奖终于又颁给化学家了！奇妙的手性分子，了解一下

互推小编 2023-11-14

北京时间今天傍晚，

诺贝尔奖自然科学奖的最后一项，

也被誉为“理综奖”的诺贝尔化学奖

在晚了近5分钟后“姗姗来迟”。

德国科学家本杰明·利斯特（Benjamin List）

和美国科学家大卫·麦克米伦（David W.C. MacMillan）

因在 “不对称有机催化”作出了突出贡献

而获得今年诺贝尔化学奖。

开发第三类催化剂

化学是一门创造物质的科学，最重要的一环是创造分子。华东师范大学化学与分子工程学院教授、世界顶尖科学家协会青科委员会委员姜雪峰告诉记者，创造分子的关键在催化上。“我们开门的时候需要一把钥匙，催化剂就像这把钥匙一样。”

来复习一下催化剂的知识：催化剂可以控制、加速化学反应，而不会成为最终产物的一部分。例如，汽车中的催化剂可以将尾气中的有毒物质转化为无害的分子。我们的身体中也包含了数千种催化剂——酶，它们可以帮助产生生命所必需的分子。

“长久以来，研究人员认为催化剂只有两大类：酶和金属。”姜雪峰说。而本杰明·利斯特与大卫·麦克米伦获奖，是因为两人在2000年提出和广泛建立了第三类催化模式——他们发现有机小分子的催化更加仿生，利用生命体中的某一类手性氨基酸，可以催化涉及烯胺亚胺的众多化学反应，创造很多分子，并且这些分子以手性立体的方式建立起来——这种被称为不对称有机催化的新型催化模式自此蓬勃发展了起来。

这里又出现了一个新的概念：手性。手性特征，如同左手与右手的关系，可以镜面重合却无法在空间上完整重叠，天然的20个氨基酸中有19个具有手性特征。在两位科学家之前，有机小分子不对称催化尽管有零星的发展，但始终仅作为限定的化学反应。

时间来到2000年，这一领域才由本杰明·利斯特和大卫·麦克米伦的两项重要突破塑造了雏形：前者与他的已故导师、著名合成化学家卡洛斯·巴尔巴斯发现了首例由有机小分子脯氨酸经由烯胺中间体介导的不对称Aldol反应；后者发现了首例手性二级胺经由亚胺正离子实现的不对称Diels-Alder反应。“因为诺贝尔奖不颁发给已故科学家。如果巴尔巴斯还在世的话，相信也能在今年诺贝尔化学奖的名单上。”

高效构建药物分子

再说回手性。或许有人听说过上世纪60年代西方的“反应停事件”。当时作为抗妊娠药物被大力推广的沙利度胺，实际上是手性分子——其中右手分子具有抑制妊娠反应活性，而左手分子却对胎儿有致畸性。另外，例如抗贫血药、抗肿瘤辅助用药亚叶酸钙也是手性的一例典型——只有左亚叶酸钙有药理活性，而右亚叶酸钙无活性，在体内只能由肾脏缓慢消除。

一种版本的柠烯分子具有柠檬气味，而它的镜像版本闻起来则像橙子。

“我们看到的很多事物，从几何学来说，一类是对称的，一类是不对称的。”姜雪峰说，“‘手性’这个概念就很形象，就好比你的左手和右手永远不能重叠到一块儿。”在有机催化中，当分子构建时，经常会出现形成手性立体分子的情形，但化学家通常只会需要其中一种，尤其是在医药生产中会做出这种选择。“从本世纪开始，有机催化剂就在飞速地发展。有赖于两人的发现，后来者们可以更有效地生产出医药制造所需的分子，造福人类。”

在“有机催化”概念被建立后，科学家们也逐渐感受到了其“后来居上”的竞争力。诺贝尔化学奖委员会主席也表示：“这种催化剂理念非常巧妙和简单，许多人甚至觉得为什么没有早点发现它。”具体而言，“有机小分子催化”一般而言对水、氧不敏感，使用、存储及放大的技术难度较低；其核心骨架一般来源于天然存在的生源途径，衍生应用的成本较低；此外，小分子一般较为低毒，具有天然的环境友好属性，分离难度及成本较低，特别满足药物化学家的使用需求。

“事实上，我国不少科学家也都师从今年的两位诺贝尔化学奖得主。他们在归国后，都沿着老师的路发扬光大，在手性分子领域同样开展了不少开拓性研究工作。”姜雪峰告诉记者。

回归传统化学

诺贝尔化学奖奖励过很多传统的化学家，也奖励了不少与化学交叉的工作。此次授予有机小分子不对称催化，也让姜雪峰这样在化学这一基础学科中奋斗的科研工作者感受到了极大的激励。

“两位大师的得奖实至名归。我也非常高兴，因为诺贝尔化学奖回归了化学的‘核心区’——构建分子。”姜雪峰感叹。他同时表示，诺贝尔化学奖有时青睐材料、有时偏好生物，有时还投入医学的怀抱，“这都没什么问题”，说明化学在不断进步。“就好像一颗大树一样，只有根深蒂固，才有可能枝繁叶茂。让上面的更多的‘枝芽’伸展到不同的领域展现解决问题的能力，甚至是‘卡脖子’的问题。”

姜雪峰说，传统化学与化学学科的延伸相辅相成。诺贝尔化学奖的“理综”属性也表明化学的学科宽广性和在人类社会发展中的综合性。“通过‘根茎’的突破，带来‘枝芽’的繁茂，我想每一位有机化学人都会为此感到自豪。”

姜雪峰也透露，不对称有机催化中，所需要催化剂的量还比较大。而在工业生产中，降低成本则需要控制催化剂的用量。对此，科学家们仍在不断努力，也希望基础科学的突破与工业化生产间能擦出更亮的火花。

关于诺贝尔化学奖

诺贝尔化学奖每年评选和颁发一次，其中有8年因故停发（1916年、1917年、1919年、1924年、1933年、1940-1942年）。截至2020年，诺贝尔化学奖共颁发112次，有185人获奖。唯一一位“梅开二度”的科学家是弗雷德里克·桑格，在1958年和1980年两次获奖。

2020年，因在“开发基因组编辑方法”方面做出的变革性贡献，两位女科学家埃玛纽埃勒·沙尔庞捷和珍妮弗·杜德纳，荣获诺贝尔化学奖。她们是第一对同时获得诺奖的女性，也是诺贝尔化学奖史上第六位和第七位女性得主。她们开发的CRISPR/Cas9基因剪刀，已经成为最常用的基因剪辑工具——它可以导向新的癌症疗法、治愈遗传性疾病；它给农作物育种带来了革命性的变化，使农作物更好地抵御不同疾病，改善品质；它还有助于开发对抗新冠病毒的疫苗和药物……

有意思的是，基因编辑摘得化学奖而不是生理学或医学奖，更坐实了诺贝尔化学奖“理综奖”的身份。从2011年开始的10年里，诺贝尔化学奖有4次颁给了生命科学研究，还有2次给了主要用于生物学研究的超分辨率荧光显微镜和冷冻电镜。此次奖励有机小分子不对称催化，被认为是回归到认可传统化学。

迄今为止，诺贝尔化学奖最年轻的得主是弗雷德里克约里奥·居里。1935年，他与妻子伊雷娜约里奥·居里一同获奖，当时他年仅35岁。2019年，约翰·古迪纳夫（大家熟知的“足够好”老爷爷）以97岁高龄获奖，也是目前为止获得诺贝尔奖时年龄最大的科学家。

统计表明：诺贝尔化学奖得主中，30-39岁的有7人；40-49岁的有35人；50-59岁的获奖人数最多，达到了59人；60-69岁也是获得诺贝尔化学学奖的“高峰期”，有49人；70-79岁的出现了28人；80-89岁年龄段贡献了7位化学奖得主；而90-99岁则仅1人。

历史上曾有7位女性获得诺贝尔化学奖。除了去年的两位得主，其他五位分别是1911年的玛丽·居里、1935年的伊雷娜约里奥·居里、1964年的多萝西·玛丽·霍奇金、2009年的阿达·约纳特以及2018年的弗朗西斯·阿诺德。其中，居里夫人两度获得诺奖——1903年，居里夫妇和贝克勒尔由于对放射性的研究而共同获得诺贝尔物理学奖；1911年，居里夫人因发现元素钋和镭再次获得诺贝尔化学奖，成为世界上第一个两获诺贝尔奖的人。

来源：鹦鹉螺工作室（作者：郜阳）

图片：诺贝尔奖官网

编辑：李争

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